O que é
A tirzepatida é um duplo agonista que ativa ao mesmo tempo os recetores do GLP-1 e do GIP (polipéptido inibidor gástrico). Esta dupla ação traduz-se em efeitos sinérgicos sobre o apetite, saciedade e sensibilidade à insulina.
Comercializada como Mounjaro (para diabetes tipo 2) e Zepbound (para gestão de peso) nos EUA; em Portugal e Espanha está disponível como Mounjaro.
Como atua
- GLP-1: reduz apetite, abranda o esvaziamento gástrico, aumenta a saciedade
- GIP: potencia a secreção de insulina pós-prandial e melhora a sensibilidade à insulina no tecido adiposo
- A combinação parece atuar também sobre centros cerebrais de recompensa alimentar
Dosagem e escalonamento
Início na dose 2.5 mg semanal durante 4 semanas. Escalonamento em passos de 2.5 mg até à dose eficaz (5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 12.5 mg, 15 mg). A dose de manutenção típica é entre 10 mg e 15 mg semanais.
Eficácia
No ensaio SURMOUNT-1 (72 semanas), a perda de peso média foi de 15% (dose 5 mg), 19.5% (10 mg) e 20.9% (15 mg). Em SURMOUNT-5 (head-to-head com semaglutida), a tirzepatida 15 mg superou a semaglutida 2.4 mg em cerca de 6 pontos percentuais.
Efeitos secundários
Perfil muito semelhante à semaglutida: gastrointestinais nas primeiras semanas, com escalonamento lento a mitigar a maioria dos casos. Náusea, obstipação e refluxo são os mais comuns.
Contraindicações
Idênticas à semaglutida: gravidez, MEN2, carcinoma medular da tiroide, pancreatite recente.
Quando é a primeira escolha
- Perda de peso alvo > 15% do peso corporal
- Resposta subótima prévia à semaglutida
- Diabetes tipo 2 com peso elevado
- Preferência do paciente após discussão risco/benefício